Santé Canada approuve IMBRUVICA™ par examen prioritaire et apporte ainsi aux médecins et aux patients une nouvelle option très attendue dans la lutte contre la leucémie lymphoïde chronique

Un nouveau traitement oral ciblé a démontré des avantages thérapeutiques importants quant à la survie sans progression et la survie globale chez les patients atteints de LLC qui ont reçu au moins un traitement antérieur

TORONTO, le 19 nov. 2014 /CNW/ - Janssen Inc. a annoncé aujourd'hui que Santé Canada a approuvé IMBRUVICA^™ (ibrutinib) pour le traitement d'un type de cancer du sang appelé leucémie lymphoïde chronique (LLC). IMBRUVICA™ (ibrutinib) est indiqué comme traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), y compris en présence d'une délétion 17p, chez les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur, ou comme traitement de première intention de la LLC en présence d'une délétion 17p¹. Dans les cas de LLC, la délétion 17p est une mutation génétique qui a été associée à des résultats thérapeutiques insuffisants². 

IMBRUVICA^™ est le résultat d'une collaboration entre Cilag GmbH International (membre du groupe des entreprises Janssen Pharmaceutical Companies) et Pharmacyclics, Inc. Janssen commercialisera IMBRUVICA^™ au Canada, tandis que ses sociétés affiliées le commercialiseront dans le reste du monde, sauf aux États-Unis où Pharmacyclics et Janssen Biotech, Inc. le commercialiseront en partenariat.

IMBRUVICA^™, inhibiteur de la tyrosine-kinase de Bruton (BTK), premier de sa classe, est un traitement oral à agent unique et à prise uniquotidienne qui procure aux patients atteints de LLC des améliorations importantes sur les plans de la survie sans progression (SSP) et de la survie globale (SG)^3. IMBRUVICA^™ est aussi le premier traitement approuvé ayant démontré un avantage sur le plan de la survie globale par rapport à un agent comparateur actif (ofatumumab) chez des patients atteints d'une LLC qui avaient déjà été traités. 

« L'approbation d'IMBRUVICA™ représente une avancée thérapeutique importante qui peut aider à répondre à un besoin médical non comblé, même chez les patients qui ont rechuté ou dont la maladie a progressé », déclare le D^r Pierre Laneuville, oncologue et professeur agrégé à l'Université McGill. « Il s'agit d'un traitement oral ciblé qui a démontré une très bonne efficacité. IMBRUVICA^™ est également tolérable, une caractéristique très importante pour cette population de patients qui sont habituellement plus âgés et qui, souvent, ne tolèrent pas la chimio-immunothérapie ou ne répondent pas à ce type de traitement. Il devrait être mis à la disposition des patients qui pourraient en bénéficier. »**

L'approbation d'IMBRUVICA^™ est appuyée par les résultats de l'essai RESONATE, un essai multicentrique de phase III, ouvert, randomisé et contrôlé, visant à comparer IMBRUVICA^™, traitement à agent unique administré par voie orale, à l'ofatumumab, un anticorps monoclonal administré par voie intraveineuse. Les résultats ont montré qu'IMBRUVICA^™ améliorait considérablement la SSP (médiane non atteinte comparativement à 8,1 mois; HR 0,22, IC à 95 %, 0,15 à 0,32; p < 0,0001) et la SG (HR 0,43; IC à 95 %, 0,24 à 0,79; p = 0,0049) par rapport à l'ofatumumab. La SG médiane n'a été atteinte dans aucun de ces groupes⁴. 

Ces résultats sur le plan de la SSP représentent une réduction de 78 % du risque de progression de la maladie ou de décès toutes causes confondues chez les patients traités par IMBRUVICA^™ comparativement à l'ofatumumab⁵.  Les résultats sur le plan de la SG représentent une réduction de 57 % du risque de décès chez les patients recevant IMBRUVICA^™ comparativement à l'ofatumumab.

De plus, le taux de réponse global (TRG) était nettement supérieur chez les patients prenant IMBRUVICA^™ par rapport à l'ofatumumab (p < 0,0001).

Les résultats étaient semblables pour tous les sous-groupes de départ, y compris en présence d'une délétion 17p, une mutation génétique habituellement associée à un pronostic médiocre⁶ . Cette mutation est observée chez moins de 10 % des patients atteints d'une LLC nouvellement diagnostiquée⁷ et chez 20 à 40 % de ceux déjà traités⁸.

En janvier 2014, un comité indépendant de surveillance des données et de l'innocuité (CISDI) a recommandé à l'unanimité que l'essai RESONATE soit arrêté de façon précoce au moment de l'analyse intérimaire planifiée qui a permis de conclure qu'il y avait une amélioration importante de la SSP comparativement à l'ofatumumab. Le CISDI a aussi recommandé de permettre aux patients qui recevaient l'ofatumumab de passer à IMBRUVICA^™.

À propos d'IMBRUVICA^™
IMBRUVICA^™ est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) administré par voie orale qui cible et bloque la BTK, inhibant ainsi la survie et la propagation des cellules cancéreuses^9. Le mécanisme d'action unique d'IMBRUVICA^™ laisse les cellules saines du système immunitaire en grande partie intactes, augmentant ainsi leur chance de survie à long terme.

IMBRUVICA™ (ibrutinib) est indiqué comme traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), y compris en présence d'une délétion 17p, chez les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur, ou comme traitement de première intention de la LLC en présence d'une délétion 17p. L'efficacité clinique d'IMBRUVICA™ utilisé en première intention est basée sur les avantages thérapeutiques observés chez les patients atteints de LLC en présence d'une délétion 17p qui ont reçu au moins un traitement antérieur. Les données d'études cliniques dans le cadre d'une utilisation en première intention sont très limitées.

Lors de l'essai clinique de phase III RESONATE, publié dans le New England Journal of Medicine, IMBRUVICA^™ a été généralement bien toléré. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants observés au cours de l'essai RESONATE (survenant chez au moins 5 % des patients) étaient la neutropénie (diminution du nombre de neutrophiles dans le sang; 16 % dans le groupe IMBRUVICA^™ par rapport à 14 % dans le groupe ofatumumab), la pneumonie (7 % par rapport à 5 %), la thrombocytopénie (diminution des plaquettes dans le sang; 6 % par rapport à 4 %) et l'anémie (5 % par rapport à 8 %)¹⁰.

À propos de la LLC
La leucémie lymphoïde chronique est un cancer du sang qui touche les globules blancs (lymphocytes), principalement les lymphocytes B¹¹. La leucémie lymphoïde chronique est le type de leucémie le plus courant chez les adultes, et l'âge moyen de l'apparition de la maladie est de 65 ans¹². Au Canada, on estime qu'environ 2 400 adultes ont reçu un diagnostic de LLC en 2010¹³. Souvent, on observe tôt ou tard une progression de la maladie après le traitement et les patients ont alors moins d'options thérapeutiques et sont fréquemment soumis à de multiples traitements au fur et à mesure qu'ils rechutent ou deviennent résistants aux traitements^14.

À propos de Janssen Inc.
Janssen Inc., Janssen Biotech, Inc. et Cilag GmbH International sont des compagnies pharmaceutiques du groupe Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson qui s'emploient à répondre à certains des besoins médicaux non satisfaits les plus importants dans les domaines de l'oncologie, de l'immunologie, des neurosciences, des maladies infectieuses et des vaccins, ainsi que des maladies cardiovasculaires et métaboliques. Poussés par notre engagement envers les patients, nous offrons au monde entier des produits, des solutions et des services novateurs. Veuillez visiter http://www.janssen.capour obtenir plus de renseignements.

**Le D^r Laneuville n'a pas été rémunéré pour un travail de presse. Le D^r Laneuville est rémunéré par Janssen Inc. à titre de consultant.

Références :

¹ Monographie d'IMBRUVICA^™ (ibrutinib), Janssen Inc.

² NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Hodgkins Lymphomas. Version 4.2014. En ligne à l'adresse : http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nhl.pdf. Dernière consultation : octobre 2014.

³ Byrd, JC, et al. Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia. The New England Journal of Medicine 371 (2014): 213-223.

⁴ Byrd, JC, et al. Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia. The New England Journal of Medicine 371 (2014): 213-223.

⁵ Byrd, JC, et al. Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia. The New England Journal of Medicine 371 (2014): 213-223.

⁶ Byrd, JC, et al. Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia. The New England Journal of Medicine 371 (2014): 213-223.

⁷ Schnaiter A, Stilgenbauer S. 17p deletion in chronic lymphocytic leukemia: risk stratification and therapeutic approach. Hematol Oncol Clin North Am 27, no. 2 (2013): 289-301.

⁸ Stilgenbauer S, Zenz T. Understanding and managing ultra high-risk chronic lymphocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2010 (2010): 481-8.

⁹ Monographie d'IMBRUVICA^™ (ibrutinib), Janssen Inc.

¹⁰ Byrd, JC, et al. Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia. The New England Journal of Medicine 371 (2014): 213-223.

¹¹ American Cancer Society. Leukemia--Chronic Lymphocytic. En ligne à l'adresse : http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf. Consulté en octobre 2014.

¹² Shaffer AL, Rosenwald A, Staudt LM. Lymphoid malignancies: the dark side of B-cell differentiation. Nat Rev Immunol 2, no. 12 (2002): 920-32.

¹³ Société de leucémie et lymphome du Canada. Incidence : La LLC est-elle fréquente?  En ligne à l'adresse : http://www.llscanada.org/#/diseaseinformation/leukemia/chroniclymphocyticleukemia/incidence/. Consulté en octobre 2014.

¹⁴ Veliz M, Pinilla-Ibarz J. Treatment of relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. Cancer Control. 19, no. 1 (2012): 37-53.

SOURCE : Janssen Inc.

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