Le médicament Jakavi[MD] de Novartis associé à un bienfait clinique significatif pour les patients atteints de myélofibrose un cancer du sang invalidant mettant leur vie en danger

Les analyses des résultats des études de phase III ont fourni des données probantes quant à la réduction durable du volume de la rate et à l'amélioration continue de la qualité de vie

DORVAL, QC, le 7 mars 2014 /CNW/ - Les résultats d'une étude présentée récemment dans le cadre du 55^e congrès annuel de la Société américaine d'hématologie (American Society of Hematology ou ASH) ont révélé que des patients atteints de myélofibrose traités par Jakavi^MD (ruxolitinib) ont obtenu une réduction soutenue du volume de la rate et une amélioration durable de la qualité de vie après trois ans de traitement. Ces résultats ont été démontrés par des analyses réalisées au cours de l'étude COMFORT-I (COntrolled MyeloFibrosis Study with ORal JAK Inhibitor Therapy [étude contrôlée sur la myélofibrose avec un inhibiteur oral de la protéine Janus Kinase]). Ces données de suivi à long terme s'ajoutent à des données déjà établies et renforcent l'efficacité soutenue et le profil d'innocuité à long terme de Jakavi^MD chez les patients atteints de myélofibrose.

Parmi les patients traités par Jakavi^MD, 59 % ont connu une réduction d'au moins 35 % du volume de leur rate à tout moment au cours de l'étude de trois ans. Une analyse exploratoire a révélé que les patients qui ont poursuivi le traitement ont bénéficié d'une amélioration soutenue de leur état de santé et de leur qualité de vie (score global) ainsi que des domaines fonctionnels selon le questionnaire EORTC QLQ-C30. Le suivi médian était de 149 semaines au moment de l'analyse actualisée.

Jakavi^MD est indiqué dans le traitement de la splénomégalie et/ou des symptômes qui y sont associés chez les patients adultes atteints de myélofibrose primitive (aussi connue sous le nom de myélofibrose idiopathique chronique), de myélofibrose consécutive à une polyglobulie essentielle ou de myélofibrose consécutive à une thrombocythémie essentielle¹. Ces données scientifiques ont été présentées dans le cadre du congrès de la Société américaine d'hématologie en tant que nouveaux renseignements cliniques à propos de Jakavi^MD et n'apparaissent pas dans l'actuelle monographie de produit canadienne.

« Les résultats de l'étude COMFORT-I sont prometteurs, car outre une réduction prolongée du volume de la rate, ils démontrent également une amélioration à long terme et significative de la qualité de vie de patients pour lesquels il n'y avait pas de traitement efficace jusqu'à présent,» a affirmé la Dre Shireen Sirhan, spécialiste de la myélofibrose à l'Hôpital général juif de Montréal. Jakavi^MD constitue une avancée considérable quant à l'approche thérapeutique pour les patients atteints de myélofibrose. Nous sommes maintenant en mesure de leur offrir l'espoir d'une meilleure qualité de vie. »

Présentation des plus récentes données de l'étude COMFORT
À ce jour, l'étude COMFORT-I fait partie du plus ambitieux programme d'essais cliniques sur la myélofibrose mis sur pied. Des analyses plus approfondies des données de l'étude de phase III ont été présentées dans le cadre du congrès 2013 de la Société américaine d'hématologie, au début de décembre. Les résumés de présentation suivants confirment que Jakavi^MD continue de réduire le risque de décès chez les patients atteints de myélofibrose :

• Impact of Prognostically Detrimental Mutations in COMFORT-II (résumé no 107)².
• Three-Year Update From COMFORT-I Study (résumé no 396)³.
• A Pooled Overall Survival Analysis of the COMFORT Studies (résumé no 2820)⁴.
• A Retrospective Comparison of the DIPSS and COMFORT-II Study (résumé no 4066)⁵.

Pour obtenir tous les renseignements sur l'étude, veuillez SVP visiter le : http://www.hematology.org/Meetings/Annual-Meeting/Abstracts/5810.aspx.

Contexte des études COMFORT
COMFORT-I et COMFORT-II (COntrolled MyeloFibrosis Study with ORal JAK Inhibitor Therapy) [étude contrôlée sur la myélofibrose avec un inhibiteur oral de la Janus Kinase]) étaient deux études de phase III, à répartition aléatoire, qui visaient à comparer l'innocuité et l'efficacité de Jakavi^MD à celles d'un placebo ou du meilleur traitement disponible chez des patients atteints de myélofibrose primitive de risque intermédiaire 2 ou élevé, de myélofibrose consécutive à une polyglobulie essentielle ou de myélofibrose consécutive à une thrombocythémie essentielle. COMFORT-I était une étude à double insu, tandis que COMFORT-II était une étude ouverte. Au départ, les patients recevaient Jakavi^MD à raison de 15 ou 20 mg deux fois par jour, selon leur numération plaquettaire (de 100 à 200 ou > 200 x 10⁹/L, respectivement). Par la suite, la dose a été ajustée de façon individuelle afin de maximiser l'innocuité et l'efficacité du traitement. Dans le cadre des deux études, les patients du groupe témoin étaient autorisés à changer de traitement en cas de survenue d'événements révélateurs de la progression de la maladie. En ce qui concerne COMFORT-I et COMFORT-II, ces événements étaient définis par le protocole comme suit : évolution de la splénomégalie primitive, soit une augmentation ≥ 25 % du volume de la rate par rapport aux valeurs de départ ou par rapport au nadir atteint durant l'étude, respectivement. Lorsque l'analyse a été présentée dans le cadre du congrès annuel de l'ASH en 2013, tous les patients des groupes témoins étaient passés à Jakavi^MD. La survie globale constituait un critère d'évaluation secondaire pour les deux études⁷.

À propos de la myélofibrose
La myélofibrose est un cancer du sang qui met la vie des malades en danger; associée à un pronostic sombre et à des options de traitement peu nombreuses⁶. La myélofibrose apparaît lorsqu'une signalisation incontrôlée dans la voie de la protéine Janus Kinase - qui régule la production de cellules sanguines - entraîne une défaillance de la production des cellules sanguines, provoquant une fibrose de la moelle osseuse, une hypertrophie de la rate et d'autres complications graves⁷. Bien que la prévalence précise de la myélofibrose demeure inconnue, une analyse récente effectuée aux États-Unis estime qu'environ 3,6 à 5,7 personnes sur 1 000 000 en sont atteintes⁸. La myélofibrose est généralement diagnostiquée entre l'âge de 50 à 80 ans, mais peut survenir à n'importe quel âge. Elle affecte les hommes et les femmes⁹.

Les études montrent que les patients atteints de myélofibrose ont une espérance de vie réduite et présentent une survie globale médiane de 5,7 années¹⁰. Bien qu'une greffe allogène de cellules souches puisse guérir la myélofibrose, cette procédure est associée à une morbidité significative ainsi qu'à une mortalité élevée liée à la greffe et elle n'est possible que pour moins de 5 % de patients qui sont jeunes et suffisamment robustes pour subir la procédure¹¹.

À propos de Jakavi^MD (ruxolitinib)
Jakavi^MD (ruxolitinib) est un inhibiteur à prise orale des tyrosines kinases JAK 1 et JAK 2 et a été approuvé par Santé Canada en juillet 2012 pour le traitement de la splénomégalie (hypertrophie de la rate) et/ou des symptômes associés à la maladie chez les patients adultes atteints de myélofibrose.

Renseignements importants sur l'innocuité
Jakavi^MD peut entraîner des effets secondaires graves, y compris une baisse de la numération globulaire et des infections. Il est recommandé de surveiller la formule sanguine complète. Une réduction de dose ou une interruption peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale grave, ou chez les patients qui subissent des réactions indésirables hématologiques telles qu'une thrombocytopénie, une anémie et une neutropénie. Des réductions de dose sont également recommandées lorsque Jakavi^MD est administré conjointement avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4. Le pouls et la pression artérielle des patients traités par Jakavi^MD doivent être surveillés. L'utilisation de Jakavi^MD n'est pas recommandée pendant la grossesse et les femmes doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par Jakavi^MD. Les femmes qui prennent Jakavi^MD ne doivent pas allaiter.

Les effets indésirables du médicament les plus fréquemment signalés, quel que soit leur degré de gravité (fréquence > 10 %) sont les infections urinaires, l'anémie, la thrombocytopénie, la neutropénie, l'hypercholestérolémie, les étourdissements, les céphalées, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une augmentation de l'aspartate aminotransférase, les ecchymoses, les saignements et une augmentation de la tension artérielle. Les autres réactions indésirables fréquentes aux médicaments (fréquence de 1 à 10 %) sont le zona, la prise de poids, les flatulences et la tuberculose (1 %). Depuis la commercialisation de Jakavi^MD, on a signalé des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP). Le médecin devra être particulièrement attentif à la présence de symptômes évocateurs d'une LMP¹. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la monographie canadienne de Jakavi^MD.

À propos de Novartis
Novartis Pharma Canada inc., un chef de file dans le domaine de la santé, se consacre à la recherche, à la mise au point et à la commercialisation de produits novateurs dans le but d'améliorer le bien-être de tous les Canadiens. En 2012, l'entreprise a investi près de 100 millions de dollars en recherche et développement au Canada. Novartis Pharma Canada inc. compte plus de 600 employés au Canada. Pour en savoir davantage, veuillez consulter le www.novartis.ca.

Novartis Pharma Canada inc. est une filiale de Novartis AG, laquelle apporte des solutions novatrices dans le domaine de la santé qui répondent aux besoins en perpétuelle évolution des patients et de la société. Les compagnies du Groupe Novartis, dont le siège social se situe à Bâle, en Suisse, offrent un portefeuille diversifié pour répondre au mieux à ces besoins : médicaments novateurs, soins oculaires, produits pharmaceutiques génériques économiques, vaccins préventifs et outils diagnostiques, médicaments en vente libre et produits de santé animale. Novartis est la seule compagnie internationale ayant atteint des positions de leadership dans ces secteurs. En 2013, le Groupe a réalisé un chiffre d'affaires net de 57,9 milliards de dollars américains, et près de 9,9 milliards de dollars américains [9,6 milliards de dollars américains hors charges pour pertes de valeur et amortissements] ont été investis dans des activités de R et D dans l'ensemble du Groupe. Le Groupe Novartis emploie environ 136,000 équivalents temps plein et exploite des installations dans plus de 140 pays.

Pour en savoir plus, veuillez visiter le http://www.novartis.com.

Jakavi est une marque déposée.

Références
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¹ Monographie de Jakavi (ruxolitinib). Novartis Pharma Canada inc. Révisée le 14 août 2013. Document accessible à l'adresse : http://novartis.ca/products/fr/pharmaceuticals-j.shtml
² Guglielmelli P, Biamonte F, Pieri L, et coll. Impact of Prognostically Detrimental Mutations (ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1/2) on Outcomes in Patients With Myelofibrosis Treated With Ruxolitinib in COMFORT-II. Résumé n^o 107. 55^e rencontre et exposition annuelle de la Société américaine d'hématologie (American Society of Hematology, ASH), 2013. Nouvelle-Orléans (Louisiane).
³ Verstovsek S, Ruben M, Gotlib J, et coll. Long-Term Outcome of Ruxolitinib Therapy in Patients with Myelofibrosis: 3-Year Update From COMFORT-I. Résumé n^o 396. 55^e rencontre et exposition annuelle de la Société américaine d'hématologie (American Society of Hematology, ASH), 2013. Nouvelle-Orléans (Louisiane).
⁴ Vannucchi A, Hagpop K, Kiladjian JJ, et coll. A Pooled Overall Survival Analysis of the COMFORT Studies: 2 Randomized Phase 3 Trials of Ruxolitinib for the Treatment of Myelofibrosis. Résumé n^o 2820. 55^e rencontre et exposition annuelle de la Société américaine d'hématologie (American Society of Hematology, ASH), 2013. Nouvelle-Orléans (Louisiane).
⁵ Passamonti F, Maffioli M, Cervantes F, et coll. Impact of Ruxolitinib on the Natural History of Patients with Primary Myelofibrosis: A Retrospective Comparison of the DIPSS and the COMFORT-II Cohorts. Résumé n^o 4066. 55^e rencontre et exposition annuelle de la Société américaine d'hématologie (American Society of Hematology, ASH), 2013. Nouvelle-Orléans (Louisiane).
⁶ Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: A refined Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count and transfusion status. J Clin Oncol. 2011; 29:392-397.
⁷ Mesa RA, Schwagera S, Radia D, et al. The Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF): an evidence-based brief inventory to measure quality of life and symptomatic response to treatment in myelofibrosis. Leuk Res. 2009;33:1199-1203.
⁸ MPN Foundation. Prevalence (MF). Disponible à : http://www.mpnresearchfoundation.org/Prevalence. Page consultée en décembre 2013.
⁹ Société de leucémie et lymphome du Canada. Incidence : La myélofibrose idiopathique. Disponible à : http://www.llscanada.org/#/diseaseinformation/myeloproliferativediseases/incidence/. Page consultée en décembre 2013.
¹⁰ Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, et coll. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood. 2009;113:2895-2901.
¹¹ Patriarca F, Bacigalupo A, Sperotto A, et coll. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in myelofibrosis: the 20-year experience of the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2008;93(10):1514-1522.

SOURCE : Novartis Pharma Canada inc.

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