Des données de suivi plus longues sur (Pr)Tasigna* entretiennent l'espoir des
patients atteints de leucémie myéloïde chronique dont la maladie a été
diagnostiquée récemment

Tasigna continue à surpasser le traitement de référence en ralentissant la progression de la maladie et en produisant une réponse plus importante et plus durable

DORVAL, QC, le 7 déc. /CNW/ - Novartis a annoncé aujourd'hui que les données de suivi sur 24 mois montrent que Tasigna* (nilotinib) continue à surpasser ^PrGleevec* (imatinib) dans le traitement des patients ayant reçu un diagnostic récent de leucémie myéloïde chronique en présence du chromosome Philadelphie (LMC Ph+), en phase chronique¹. Ces nouvelles données, issues du premier essai de comparaison de phase III portant sur deux médicaments oraux à titre de traitement initial de ce cancer du sang, ont été présentées dans le cadre de la 52^e assemblée annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) à Orlando, en Floride.

La LMC est l'un des quatre types de leucémie les plus fréquents². Elle est causée par la présence d'un chromosome anormal appelé « chromosome Philadelphie (Ph) », qui produit une protéine cancéreuse anormale appelée « Bcr-Abl », elle-même responsable du blocage du signal normal indiquant à l'organisme de cesser de produire des globules blancs. Les patients atteints d'une LMC sont donc porteurs de taux significativement élevés de globules blancs cancéreux dans le sang.

Sans traitement, la LMC évolue généralement en l'espace de trois à cinq ans de la phase initiale (chronique) en une forme rapidement mortelle (crise blastique) en passant par une période de transition (phase accélérée)³.

Après 24 mois, l'essai clinique de phase III ENESTnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials of Newly Diagnosed Ph+ CML Patients), ouverte, multicentrique et avec répartition aléatoire, a montré que le traitement de première intention par Tasigna* à raison de 300 mg deux fois par jour produisait une incidence d'évolution en phase accélérée et en crise blastique moins importante que celle produite par le traitement de référence approuvé Gleevec* à raison de 400 mg une fois par jour. Les patients recevant Tasigna* ont également présenté une incidence plus faible de réponse sous-optimale et d'échec thérapeutique, selon la définition établie par les critères de l'étude¹. 

Ces données ont également montré que Tasigna* a produit des taux de réponse cytogénétique complète (RCC) et des taux de réponse moléculaire majeure (RMM) plus élevés que ceux observés avec Gleevec*, de même qu'un taux considérablement plus élevé d'une réponse encore plus importante - des traces de 0,0032 % ou moins de la protéine Bcr-Abl, qui cause la LMC Ph+, ce qu'on considère comme une réponse moléculaire complète (RMC)¹. Fait remarquable, Tasigna* a produit une RMM plus durable que celle de Gleevec*. Un nombre moins important de patients recevant Tasigna* ont abandonné le traitement à l'étude en raison d'effets indésirables, comparativement à ceux qui ont abandonné le traitement par Gleevec*¹. Tasigna* et Gleevec* ont été généralement bien tolérés.

« Le développement clinique de Tasigna* en cours, à titre de traitement des patients ayant reçu un diagnostic récent de la LMC Ph+ en phase chronique, est encourageant », affirme le D^r Pierre Laneuville, hématologue à l'Hôpital Royal Victoria de Montréal, au Québec. « Les données sur 24 mois indiquent que les patients qui commencent leur traitement avec Tasigna* pourraient à long terme présenter une amélioration de leur état et jouir d'une survie sans progression. »

Les taux de RMM et de RCC demeurent statistiquement plus élevés pour Tasigna* que pour Gleevec* lors du suivi minimal de 24 mois. Après 24 mois, la RMM a été obtenue chez 71 % des patients recevant Tasigna* à raison de 300 mg deux fois par jour et chez 67 % des patients recevant Tasigna* à raison de 400 mg deux fois par jour, comparativement à 44 % des patients recevant Gleevec*. Les taux de RMM durable étaient considérablement plus élevés sur le plan statistique dans les groupes recevant Tasigna à raison de 300 mg deux fois par jour et Tasigna* à raison de 400 mg deux fois par jour, par rapport à ceux du groupe recevant Gleevec* à raison de 400 mg une fois par jour (42 %, 39 % et 21 %, respectivement). Après 24 mois, une proportion considérablement plus élevée de patients ont obtenu une RCC dans le groupe recevant Tasigna à 300 mg et à 400 mg, comparativement aux groupes recevant Gleevec*, les taux correspondant à 87 % et à 85 % par rapport à 77 %, respectivement.

Cette année, la présentation des résultats d'une autre étude lors de l'assemblée annuelle l'ASH a également soutenu l'utilisation de Tasigna* chez les patients ayant reçu un diagnostic récent de LMC Ph+. Les résultats de l'essai clinique multicentrique de phase II en cours, appelé GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto), mené en une seule période, ont été présentés le samedi 4 décembre 2010⁴.

Détails de l'étude

ENESTnd, la plus importante étude jamais entreprise pour comparer deux traitements oraux, a été menée avec répartition aléatoire dans 217 centres répartis dans le monde entier auprès de 846 patients ayant reçu un diagnostic récent de la LMC Ph+. Les patients étaient répartis aléatoirement afin de recevoir Tasigna* à raison de 300 mg 2 fois par jour (n = 282), Tasigna* à raison de 400 mg 2 fois par jour (n = 281) ou Gleevec* à raison de 400 mg 1 fois par jour (n = 283). Le critère d'évaluation principal était la RMM après 12 mois; le principal critère d'évaluation secondaire était la RMM après 24 mois (patients présentant une RMM lors des évaluations faites après 12 et 24 mois)¹. La RMM a été définie dans le cadre de l'étude comme étant une réduction du taux de Bcr-Abl (gène anormal) à 0,1 % ou moins des niveaux préthérapeutiques observés, d'après une norme internationalement reconnue¹. On prévoit assurer un suivi de cinq ans. Les patients traités par Gleevec*, qui ont obtenu une réponse sous-optimale ou subi un échec thérapeutique, ont pu recevoir une dose accrue ou substituer Tasigna* à leur traitement dans le cadre du protocole de l'étude de prolongation. Ce sont les données du suivi minimal de 24 mois qui ont été présentées à l'ASH.

Les résultats ont montré que moins de patients ont subi une évolution en phase accélérée ou en crise blastique pendant le traitement par Tasigna* à raison de 300 mg deux fois par jour (n = 2) et de 400 mg deux fois par jour (n = 3), comparativement aux patients recevant Gleevec* à raison de 400 mg une fois par jour (n = 12) après 24 mois du suivi minimal, ce qui démontre une amélioration significative quant à la maîtrise de la maladie.

Après 24 mois, les données ont aussi montré que près de trois fois plus de patients recevant Tasigna* à raison de 300 mg deux fois par jour ont obtenu une RCM - définie comme des traces de 0,0032 % ou moins de la protéine Bcr-Abl, qui cause la LMC Ph+ - (n = 70), par rapport aux patients recevant Gleevec* (n = 25)¹.

Tous les patients recevaient un traitement durant au moins 24 mois ou abandonnaient le traitement plus tôt; le suivi médian a été de 25 mois. Dans l'ensemble, 75 %, 78 % et 68 % des patients ont continué à participer à l'étude en recevant Tasigna* à raison de 300 mg deux fois par jour, Tasigna* à raison de 400 mg deux fois par jour et Gleevec* à raison de 400 mg une fois par jour, respectivement¹.

Tant Tasigna* que Gleevec* ont été généralement bien tolérés. Les taux d'abandon attribuables à des effets indésirables ou à des résultats anormaux aux analyses de laboratoire ont été de 9 % avec Tasigna* à raison de 300 mg deux fois par jour, de 11 % avec Tasigna* à raison de 400 mg deux fois par jour et de 13 % avec Gleevec* à raison de 400 mg une fois par jour¹. Aucun patient recevant Tasigna* dans le cadre de l'étude n'a présenté une prolongation de l'intervalle QT > 500 millisecondes¹. Aucun cas de mort subite n'est survenu dans l'un ou l'autre des groupes de traitement¹.

À propos de Tasigna*

Le 9 septembre 2008, Santé Canada a approuvé Tasigna* (gélules de nilotinib), moyennant certaines conditions, dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique en phase accélérée en présence du chromosome de Philadelphie (LMC Ph+) chez les patients adultes résistants ou intolérants à au moins un traitement antérieur, y compris par Gleevec* (mésylate d'imatinib). Tasigna* a été conçu - en raison du succès de Gleevec* - pour cibler spécifiquement Bcr-Abl, la cause et le déclencheur principaux de la LMC Ph+.

Renseignements importants sur l'innocuité de Tasigna*

Tasigna* prolonge l'intervalle QT.  De rares cas de mort subite d'origine cardiaque ont été signalés chez des patients traités par Tasigna*. Tasigna* ne devrait pas être administré à des patients dont on sait qu'ils présentent un allongement de la prolongation de l'intervalle QT ou un intervalle QT persistant > 480 msec. Tasigna* ne doit pas être prescrit aux patients présentant une hypokaliémie (faibles taux de potassium) ou une hypomagnésémie (faibles taux de magnésium) impossibles à corriger.  On a signalé des cas d'hépatotoxicité/insuffisance hépatique et de pancréatite. L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration de Tasigna* et faire l'objet d'un suivi périodique. Il faut éviter les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et les puissants inhibiteurs du CYP3A4. Tasigna* ne doit pas être pris avec de la nourriture, car cela en accroît l'absorption.

Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez consulter la monographie de Tasigna* sur www.novartis.ca⁵.

Renseignements importants sur l'innocuité de Gleevec*

Lors des études cliniques, la majorité des patients traités par Gleevec* ont éprouvé des effets indésirables à un moment ou à un autre. La plupart étaient d'intensité légère ou modérée, et il n'a pas été nécessaire d'interrompre le traitement dans la majorité des cas.

Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez consulter la monographie de Gleevec* sur www.novartis.ca⁶.

Déclaration juridique

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui peuvent être identifiés par l'emploi de termes faisant référence au futur comme « faire une demande », « pourrait », « devrait », « potentiel », « prometteur », « projets », ou d'autres expressions similaires ou par l'emploi du futur, ou par des déclarations explicites ou implicites concernant les nouvelles indications pour Tasigna* ou concernant les ventes potentielles de Tasigna* ou de Gleevec*. Vous ne devriez pas accorder une confiance indue à ces énoncés.  Ces énoncés prospectifs traduisent l'opinion actuelle de la direction au sujet d'événements futurs et impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs qui pourraient entraîner un écart appréciable entre les résultats réels obtenus avec Tasigna* ou Gleevec* et les futurs résultats, rendement ou réalisations décrits de façon explicite ou implicite dans ces énoncés. Nous ne pouvons donner de garantie quant à l'approbation de Tasigna* pour d'autres indications sur quelque marché que ce soit. Nous ne pouvons pas non plus garantir que les recettes engendrées par Tasigna* ou Gleevec* atteindront un niveau particulier dans l'avenir. Plus précisément, les attentes de la direction relativement à Tasigna* et à Gleevec* pourraient subir l'influence de différents facteurs, notamment : des résultats d'études cliniques inattendus, y compris de nouvelles données cliniques et des analyses des données cliniques existantes, des mesures de réglementation imprévues, des retards ou encore la réglementation gouvernementale dans son ensemble; l'aptitude de la société à obtenir ou à conserver un brevet ou toute autre protection de propriété intellectuelle; la concurrence en général; les pressions exercées par le gouvernement, l'industrie et le grand public relativement à l'établissement des prix; l'influence que pourraient avoir les facteurs précédents sur les valeurs attribuées aux actifs et dettes du Groupe Novartis inscrites dans le bilan consolidé du Groupe, et d'autres risques et facteurs décrits dans le formulaire 20-F que Novartis SA a déposé auprès de la US Securities and Exchange Commission. Si un ou plusieurs de ces risques ou incertitudes devaient se concrétiser, ou si certaines des hypothèses sous-jacentes devaient se révéler fausses, les résultats réels pourraient différer matériellement de ceux anticipés, attendus, estimés ou prévus. Novartis fournit les renseignements dans ce communiqué en date d'aujourd'hui et ne s'engage aucunement à diffuser une mise à jour des énoncés prospectifs décrits aux présentes par suite de renseignements nouveaux, d'événements à venir ou autrement.

À propos de Novartis Pharma Canada inc.

Novartis Pharma Canada inc., un chef de file dans le domaine de la santé, s'emploie à la recherche, à la mise au point et à la commercialisation de produits novateurs dans le but d'améliorer le bien-être de tous les Canadiens. Novartis Pharma Canada inc. mène des centaines d'essais cliniques partout au pays, pour trouver de nouveaux traitements contre les maladies cardiovasculaires et ophtalmologiques, le diabète et le cancer ainsi que pour la transplantation d'organes. En 2009, l'entreprise a investi près de 110 millions de dollars en recherche et développement. Novartis Pharma Canada inc., dont le siège social se situe à Dorval au Québec, compte plus de 700 employés au Canada. Outre Novartis Pharma Canada inc., le Groupe Novartis au Canada comprend Novartis Santé animale Canada inc., Novartis Santé familiale Canada inc., CIBA Vision Canada inc. et Sandoz Canada inc. Pour obtenir de plus amples renseignements sur Novartis Canada, veuillez consulter notre site à l'adresse www.novartis.ca.

* Gleevec est une marque déposée.

* Tasigna est une marque déposée.

___________________________________________________

¹ Hughes T, et al. ENESTnd Update: Continued Superiority of Nilotinib Versus Imatinib In Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP). 52^e assemblée annuelle de l'American Society of Hematology. Résumé n^o 207. 6 décembre 2010.
² Société de la LMC du Canada : Comprendre la LMC - http://www.cmlsociety.org/?q=node/14. Site consulté le 15 juillet 2010.
³ Hematologica 2008; 93(s1): 47, résumé 0118
⁴ Rosti G. et al. Excellent Outcomes at 3 Years with Nilotinib 800 Mg Daily In Early Chronic Phase, Ph+ Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results of a Phase 2 GIMEMA CML WP Clinical Trial. 52^e assemblée annuelle de l'American Society of Hematology. Résumé n^o 359. 6 décembre 2010.
Institut national du cancer. Information générale sur la leucémie myéloïde chronique (PDQ).
⁵ Monographie de Tasigna*, datée du 20 juillet 2010
⁶ Monographie de Gleevec*, datée du 17 juin 2010

Renseignements:

Pour obtenir de plus amples renseignements ou organiser
une entrevue avec un médecin, veuillez communiquer avec :