Taux de réponse globale de 66 % obtenu chez les patients recevant du pembrolizumab et dont le cancer avait évolué durant un traitement avec le brentuximab vedotin
Une étude de phase 2 est prévue au cours du premier semestre 2015 (KEYNOTE-087)
KIRKLAND, QC, le 6 déc. 2014 /CNW Telbec/ - Merck, connue sous le nom de MSD à l'extérieur du Canada et des États-Unis, a annoncé aujourd'hui que les résultats préliminaires d'une étude ont permis de démontrer que les patients traités avec le pembrolizumab, le traitement anti-PD1 expérimental de la société, ont obtenu un taux de réponse globale de 66 %, selon les critères de réponse établis par l'International Harmonization Project (n = 19/29; IC à 95 % : 46 à 82). Cette étude a été menée chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire qui n'étaient pas admissibles à une transplantation ou chez qui la greffe s'est soldée par un échec. Chez tous ces sujets, la maladie avait évolué lors d'un traitement avec le brentuximab vedotin ou après.
Une rémission complète a été obtenue chez 21 % (n = 6/29) des patients de l'étude. Au moment de l'analyse, 89 % (n = 17/19) des réponses étaient toujours en cours, et la durée médiane de la réponse au traitement n'avait pas encore été atteinte (plage : 1+ à 185+ jours).
Ces résultats précoces, issus de l'étude en cours KEYNOTE-013 de phase 1b, ont été décrits pour la première fois dans le cadre du programme officiel du 56e congrès annuel de l'ASH, tenu à San Francisco (résumé no 290), et seront présentés le 8 décembre par le Dr Craig Moskowitz, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, lors d'un exposé oral.
« Ces premières données présentées au congrès de l'ASH 2014 sont très prometteuses et démontrent un taux de réponse de 66 % avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique, a déclaré le Dr Craig Moskowitz, directeur clinique, Division d'hémato-oncologie, au Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Peu d'options thérapeutiques sont offertes aux patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique ayant subi plusieurs récidives ou dont la maladie est réfractaire, et le pembrolizumab doit continuer de faire l'objet d'études pour le traitement de ce type de cancer. »
« Le programme de développement en immuno-oncologie de Merck vise plus de 30 types de cancer différents, en plus de mettre l'accent sur les cancers du sang comme le lymphome de Hodgkin classique, a déclaré la Dre Alise Reicin, vice-présidente, Activités mondiales de développement clinique, Oncologie, Laboratoires de recherche Merck. Le taux de réponse observé chez ces patients traités au moyen du pembrolizumab appuie le rôle potentiel de la voie PD-1 dans le traitement des cancers du sang. Nous nous réjouissons à l'idée d'amorcer d'autres études, y compris une étude de phase 2 portant sur le lymphome de Hodgkin classique au cours de la première moitié de l'année 2015. »
Résultats préliminaires sur l'utilisation expérimentale du pembrolizumab dans le traitement du lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire
Voici des données recueillies auprès d'une cohorte de l'étude en cours KEYNOTE-013 de phase 1b et évaluant l'effet du pembrolizumab en monothérapie à raison de 10 mg/kg administrés toutes les deux semaines chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire dont la maladie avait évolué lors d'un traitement avec le brentuximab vedotin ou après, et qui avaient subi l'échec d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou qui n'étaient pas admissibles à une transplantation (n = 29).
Activité antitumorale selon les critères de réponse établis par l'International Harmonization Project*
* Date limite de l'analyse : 17 novembre 2014
| Sujets n = 9 (%) |
Échec de la n = 20 (%) |
Total n = 29 (%) |
|
| Taux de réponse globale |
4 (44) |
15 (75) |
19 (66) |
| Rémission complète |
2 (22) |
4 (20) |
6 (21) |
| Rémission partielle |
2 (22) |
11 (55) |
13 (45) |
| Maladie stable |
3 (33) |
3 (15) |
6 (21) |
| Taux de bienfaits cliniques |
7 (78) |
18 (90) |
25 (86) |
| Maladie évolutive |
2 (22) |
2 (10) |
4 (14) |
Le délai médian avant la réponse au traitement a été de 12 semaines. Dans le groupe de patients qui n'étaient pas admissibles à une transplantation ou qui ont refusé de s'y soumettre, huit étaient inadmissibles et un patient a refusé cette option. Le patient qui a refusé la greffe a obtenu une rémission complète.
Les effets indésirables étaient conformes aux données déjà rapportées sur l'innocuité du pembrolizumab. Les effets indésirables liés au traitement le plus souvent rapportés (c.-à-d. chez deux patients ou plus) comprenaient l'hypothyroïdie (n = 3), la pneumonite (n = 3), la constipation (n = 2), la diarrhée (n = 2), les nausées (n = 2), l'hypercholestérolémie (n = 2), l'hypertriglycéridémie (n = 2) et l'hématurie (n = 2). Seize patients (55 %) ont présenté au moins un effet indésirable de tout grade lié au traitement. Les effets indésirables de grade 3 liés au traitement sont survenus chez trois patients, et ils comprenaient la douleur axillaire, l'hypoxie, l'œdème articulaire et la pneumonite. Aucun effet indésirable de grade 4 ni aucun décès lié au traitement n'ont été rapportés.
À propos de l'étude KEYNOTE-013
KEYNOTE-013 est une étude multicentrique, sans répartition aléatoire de phase 1b qui est actuellement menée auprès d'environ 106 patients dans le but d'évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité du pembrolizumab en monothérapie chez les personnes atteintes d'un cancer du sang, y compris un syndrome myélodysplasique, un myélome multiple, un lymphome de Hodgkin, un lymphome médiastinal à grands lymphocytes B et un lymphome non hodgkinien. Les paramètres principaux de l'étude comprennent notamment le profil d'innocuité et de tolérance global ainsi que le taux de rémission complète (mesuré selon les critères de réponse établis par l'International Harmonization Project); quant aux paramètres secondaires, ils comptent, entre autres, le taux de réponse globale (TRG), la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et la durée de la réponse.
À propos du pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre le PD-1 et ses ligands, le PD-L1 et le PD-L2. En se liant au récepteur PD-1 et en bloquant l'interaction avec ses ligands, le pembrolizumab lève l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par le PD-1, y compris la réponse immunitaire antitumorale.
À propos du lymphome
Le lymphome est un type de cancer du sang qui touche le système lymphatique; ce dernier élimine l'excédent de liquides organiques et fabrique des cellules immunitaires. Les lymphocytes anormaux, un type de globules blancs qui combattent les infections, se transforment en cellules de lymphome, lesquelles se multiplient et s'amassent dans les ganglions lymphatiques et dans d'autres tissus. Avec le temps, ces cellules cancéreuses compromettent le système immunitaire.1 Le lymphome de Hodgkin se distingue des autres lymphomes, car il contient des cellules de Reed-Sternberg, un type particulier de grandes cellules cancéreuses.2
En 2012, plus de 450 000 personnes à l'échelle mondiale auraient reçu un diagnostic de lymphome (lymphome de Hodgkin et lymphome non hodgkinien); plus de 225 000 personnes sont décédées de cette maladie.3
Au Canada, on estime qu'en 2014, 990 Canadiens auront reçu un diagnostic de lymphome de Hodgkin. Les données réelles sur le taux de mortalité en 2010 indiquent que 126 Canadiens sont décédés de ce type de cancer4.
Notre intérêt pour le cancer
Notre objectif est de traduire les percées scientifiques en innovations biomédicales pour aider les personnes atteintes du cancer partout dans le monde. Chez Merck Oncologie, aider à lutter contre le cancer est une passion, favoriser l'accès à nos médicaments contre le cancer est un engagement et poursuivre la recherche en immuno-oncologie est un idéal pour apporter de l'espoir aux personnes qui sont atteintes d'un cancer.
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À propos de Merck
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Déclarations prospective
Ce communiqué contient des « déclarations prospectives » (forward looking statements), au sens des dispositions libératoires de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 des États-Unis. Ces déclarations sont fondées sur les convictions et les prévisions actuelles de la direction de Merck et sont soumises à de nombreux risques et incertitudes. Si les postulats comptables se révèlent inexacts ou en cas de risques ou d'incertitudes, les résultats réels peuvent différer de façon appréciable de ceux que décrivent les déclarations prospectives.
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Merck ne s'engage aucunement à publier des mises à jour de ses déclarations prospectives à la suite de nouveaux renseignements, d'événements futurs ou de quelque fait que ce soit. D'autres facteurs susceptibles d'entraîner une différence notable entre les résultats réels et les résultats décrits dans les déclarations prospectives sont énoncés dans le rapport annuel 2013 de Merck établi sur le formulaire 10-K et dans les autres documents déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) des États-Unis et accessibles sur le site Internet de cette dernière (www.sec.gov).
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1 American Society of Hematology, Blood Cancers, [En ligne], http://www.hematology.org/Patients/Cancers/, consulté le 3 novembre 2014.
2 MD Anderson Cancer Center, Hodgkin's Lymphoma, [En ligne], http://www.mdanderson.org/patient-and-cancer-information/cancer-information/cancer-types/hodgkins-lymphoma/index.html, consulté le 4 décembre 2014.
3 GLOBOCAN, World, [En ligne], http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx, consulté le 3 novembre 2014.
4 La Société canadienne du cancer, Statistiques sur le lymphome hodgkinien, [En ligne], http://www.cancer.ca/fr-ca/cancer-information/cancer-type/hodgkin-lymphoma/statistics/?region=on, consulté le 4 décembre 2014.
SOURCE : Merck
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